
一氧化碳参与的胺羰基化反应是合成α-酮酰胺的重要策略之一。近年来,随着自由基羰基化领域的蓬勃发展,烷基卤代物甚至是烷烃衍生的烷基自由基的双羰基胺化反应进一步得到有效地解决。然而,双羰基胺化领域依旧存在许多难点:1)基于金属钯催化的羰基化反应难以实现弱亲核性芳胺的双羰基化过程;2)过渡金属催化剂在绝大多数自由基胺羰基化中是必不可少的;3)四组分自由基双羰基化反应尚未实现,需要同时控制反应化学选择性包括自由基的有序加成以及单次/双次羰基化过程。因此,发展简洁有效的策略解决上述问题具有重要意义。
基于在光化学和羰基化领域的相关研究基础,2023年肖文精团队在德国应用化学杂志上(Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202309460)报道了在多组分自由基胺羰基化领域的最新进展。该策略成功的关键在于利用光激发Umemoto试剂和芳胺形成的EDA络合物,产生三氟甲基自由基和氮自由基,随后通过自由基接力羰基化过程产生两类重要的酰基自由基,后续发生自由基交叉偶联构建了一系列重要的β-三氟甲基取代的酮酰胺。这一策略避免过渡金属催化剂的使用,为合成α-酮酰胺提供了新的思路和策略。
天然氨基酸的增值转化一直是合成化学家关注的热点之一。近年来,借助反应参数(如催化剂、配体等)的调控,过渡金属催化和有机小分子催化的氨基酸脱羧不对称转化取得了一些重要的进展。但是,相较于不对称脱羧转化,氨基酸的不对称脱氨基转化仍然是一个具有挑战性的课题。其主要原因包括:1)缺乏有效的C-N键活化策略;2)缺乏兼容性与优异立体控制的手性催化体系。
基于在光化学领域的研究基础,2023年肖文精团队在德国应用化学上(Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202312102)报道了在不对称脱氨化领域的最新进展。通过添加苯酚类改善铜-手性双噁唑啉配合物的光学性质,形成的新型双功能手性光催化剂成功实现氨基酸衍生物的不对称脱氨基转化。该反应的官能团兼容性好,能够以较好的收率和优异的对映选择性实现多种天然及非天然氨基酸的不对称脱氨基转化。在该工作中,该团队发现了苯酚在该反应体系中同时具有多种作用:1)苯酚与铜-手性双噁唑啉配合物结合形成有效的手性光敏剂;2)苯酚可以作为硼酸的活化剂,保证转移金属化过程的良好匹配速率;3)苯酚与底物的氢键相互作用,增强反应的立体选择性。该工作不仅为氨基酸的不对称转化提供了新的思路,而且为激发铜催化策略提出了新的方法。